威罗菲尼是如何解决耐药问题的

威罗菲尼小编 发布于 2018-03-09 分类:威罗菲尼资讯 阅读( 675 ) 评论( 0 )

威罗菲尼是如何解决耐药问题的?疾病复发这个词想必大家都知道,临床试验发现大部分服用威罗菲尼的患者都会出现疾病复发的情况。针对这一现象实验室研究出了间歇性给药的策略突破了疾病复发这个状态。今天海得康威罗菲尼代购为您进行介绍。


一、黑素瘤:一种致死性皮肤癌

黑素瘤是一种最具侵犯性的皮肤癌,仅 2012 年,美国就有 76,250 例患者新诊为黑素瘤。根据国家癌症研究所的数据,去年有 9180 例患者死于该疾病。一如其他类型的肿瘤,体内正常细胞突变的积累和潜在的变异导致了它们异常增殖和转移,黑素瘤就出现了。黑素瘤中最常见的突变基因为 BRAF,有超过一半的黑素瘤患者携带有 BRAF 突变。
2011 年,基于临床试验显示的积极的生存期数据,美国食品药物监督管理局 (FDA) 批准威罗菲尼片用于 BRAF 突变型晚期黑素瘤患者。然而,这种药物的获益不会永久性持续。患者的肿瘤开始消退,但大部分服用威罗菲尼的患者会遭受疾病复发并最终导致致死性、耐药性黑素瘤。
实验室中,研究人员观察到小鼠模型中出现了同样的情形。当接种黑素瘤细胞的小鼠接触威罗菲尼后,肿瘤灶开始消退,但最终小鼠对该药物的应答将终止,耐药性肿瘤将会卷土重来。

二、如何应对耐药性机制

利用实验室模型, UCSF 和 NIBR 研究小组揭示了威罗菲尼的耐药性机制。他们发现当黑素瘤细胞还对威罗菲尼保持应答时,抗性就已经开始产生了,其途径是表达更多的 BRAF 蛋白,这种蛋白恰恰是该药物自身的靶点。
于是间歇性给药的理念便应运而生。如果肿瘤开始对威罗菲尼的抗肿瘤性能产生抗性,那么也就意味着黑素瘤已经对该药产生了依赖性,Das Thakur 及其同事说,他们准确地观察到,当停止使用威罗菲尼后,耐药性肿瘤便可消退。
研究小组观察到当对复发性耐药性肿瘤小鼠模型停止给予威罗菲尼后,肿瘤再次消退。而且,持续给予威罗菲尼药物治疗的小鼠在 100 内全部死去,但以“药物窗口”模式有规律地给予威罗菲尼治疗的小鼠生存期全部超过 100 天。
“对于 BRAF 突变型黑素瘤患者亚群来说,威罗菲尼无疑是一种革命性的药物,但药物抵抗性的产生对其长期效果产生了不良影响,”McMahon 说道,他是 UCSF Helen Diller 家族综合肿瘤医院肿瘤生物学的 Efim Guzik 杰出教授。“通过寻找威罗菲尼耐药性产生的机制,我们发现了延长药物应答期的方法,即间歇性给药策略。”

综上所述,可以看到根据临床试验我们最终找到了一个好的策略来应对黑色素瘤的复发情况,相信威罗菲尼在未来的道路上面会发展的越来越远。

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